林潮双医生的科普号

丙型肝炎病毒感染慢性化率高，抗病毒治疗是阻止慢性丙型肝炎进展为终末期肝病的重要手段。丙型肝炎抗病毒治疗先后经历了干扰素单药治疗、普通干扰素与利巴韦林联合治疗以及聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合治疗的时代。虽然聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍然是我国目前治疗HCV的标准方案，然而仍有相当一部分患者不能治愈或无法耐受该治疗方案。2011年以来针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的小分子化合物迅速发展，目前正进入直接抗病毒药物（DAAs）治疗的新时代。在临床研究中已展现出诱人的前景:DAAs不仅能明显提高抗病毒的疗效，治愈率高，且副作用小，耐药率低，疗程短，未来丙型肝炎抗病毒治疗将以联合治疗为主。 抗HCV的直接抗病毒药物主要包括非结构蛋白NS 3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂和NS5B核苷与非核苷聚合酶抑制剂。目前获批上市的NS3/4A蛋白酶抑制剂有第一代蛋白酶抑制剂Telaprevir（特拉匹韦）和Boceprevir(博赛匹韦)，以及第二代蛋白酶抑制剂Simeprevir、Asunaprevir、Paritaprevir、Grazoprevir。 第一代蛋白酶抑制剂Telaprevir和Boceprevir，最初用于联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林抗HCV病毒基因1型治疗。然而联合Telaprevir或Boceprevir治疗后其副作用更加常见和严重；其耐药及与某些药物具有相互作用，限制了第一代蛋白酶抑制剂的使用。第二代蛋白酶抑制剂最初也是用于联合聚乙二醇干扰素及利巴韦林抗HCV 病毒基因1型治疗，后来发现第二代蛋白酶抑制剂也可用于2、4、5、6基因型的治疗。与第一代蛋白酶抑制剂相比，第二代蛋白酶抑制剂使用更加方便，且药物毒性以及与其它药物相互作用的可能性小。 NS5A抑制剂具有很强的抗病毒作用，且副作用很小，没有明显的和已知药物的相互作用。目前已经上市的NS5A抑制剂主要有Daclatasvir、Ledipasvir等。 NS5B抑制剂目前主要有两种：一种是核苷（酸）抑制剂Sofosbuvir（索菲布韦）；另一种是非核苷抑制剂Dasabuvir。NS5B抑制剂具有泛基因型活性，而且毒性和药物相互作用很小。Sofosbuvir是美国吉利德（Gilead）公司第一个被FDA批准，于2013年12月6日上市，是首个用于治疗某些类型HCV感染而无需同时使用干扰素的有效且安全的药物。 无干扰素、直接作用抗病毒药物联合治疗方案的问世为丙型肝炎患者带来了福音和新的希望，丙型肝炎已被认为是一种可以治愈的疾病。多种直接抗病毒药物的不同联合方案已进入临床。 Harvoni（吉利德公司）是Ledipasvir和Sofosbuvir的合剂，2014年10月10日被美国FDA批准用治疗GT1型HCV患者，是第一个被批准用于治疗基因1型HCV患者且不需要联合干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案，2015年11月Harvoni获FDA批准扩大适应症，用于基因4、5、6型HCV和HIV合并感染患者。 Daclatasvir和Sofosbuvir联合方案（欧盟组合），2014年获得欧洲药管局(EMEA)批准上市，对特别难治疗的丙肝有良好疗效。2015年7月，美国 FDA 批准Daclatasvir与Sofosbuvir合并用于治疗HCV基因3 型感染。2015年8月，加拿大卫生部宣布批准Daclatasvir与Sofosbuvir联合使用，用于失代偿期肝硬化、肝移植术后和HCV/HIV-1合并感染患者的HCV感染。 Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir和dasabuvir联合方案（ViekiraPak），2014年12月艾伯维（AbbVie）公司获FDA批准用于HCV成人患者，由翁比他韦、帕利瑞韦和利托那韦的ombitasvir/ paritaprevir/ ritonavir（每日一次）和达萨布韦dasabuvir（每日两次）组成。Viekira Pak仅推荐用于基因1型HCV感染者的治疗。ViekiraPak组合装中的药物都要在肝脏经过药物代谢酶的作用下代谢并排出体外，不建议失代偿性肝硬化患者使用ViekiraPak治疗。 2015年7月FDA批准艾伯维（AbbVie）公司Technivie（ombitasvir/ paritaprevir /ritonavir）联合利巴韦林用于无肝硬化的基因4型的成年HCV患者的治疗。Technivie联合RBV治疗12周，SVR 12达100%。Technivie也不推荐用于中度肝功能损害的患者。2016年1月28日第二代蛋白酶抑制剂Grazoprevir与NS5A抑制剂Elbasvir的组合制剂Zepatier（默沙东公司）被美国FDA批准用于治疗慢性丙型肝炎基因1型和4型患者。采用Zepatier联合或不联合RVB治疗12-16周，基因1型患者SVR 12达94%-97%，基因4型患者SVR 12高达97%-100%。但Zepatier不适用于肝功能为Child-Pugh B和C的患者。 吉利德公司的最新丙肝药物索非布韦+维帕他韦(Sofosbuvir+Velpatasvir) 预计将于2016年6月获得FDA批准。这一联合方案可治愈基因1型到6型的所有丙肝患者。 丙型肝炎的治疗正在发生一场革命，对于一些难治的特殊人群，包括PEG-IFN/RBV治疗失败、无应答、合并感染HIV或HBV、基因3型HCV、不能耐受干扰素或有干扰素禁忌、肝硬化、移植等患者的治疗问题，已经解决或接近解决。

乙肝疫苗接种是预防和控制乙肝流行最有效的手段，在预防和控制乙肝流行方面具有重要意义。但在疫苗应用过程中，仍存在一些问题，如:乙肝疫苗的保护期限有多久，是否需要加强接种，疫苗接种后无或弱应答的原因及处理措施如何，等。本文从疫苗因素、机体（包括免疫、遗传、个体）因素和接种因素等分析乙肝疫苗接种后无应答发生的原因。1疫苗因素1.1疫苗类型：来源不同的重组乙肝疫苗抗原表达系统、糖基化程度和表面蛋白结构不同，其抗-HBs的阳转率也不同。1.2疫苗剂量：抗原必须有一定的量才能刺激机体引起免疫应答，疫苗含抗原蛋白多，其抗原性越强，疫苗的剂量大，抗-HBs阳转率亦高，维持时间亦长。每剂20μg的免疫效果已得到充分肯定。但并不是剂量越高免疫效果越好，过高剂量与过低剂量都可引起免疫耐受而导致无、弱应答。2机体因素2.1免疫因素：无应答者体内的免疫应答发生异常，不能介导正常细胞免疫应答的形成。2.2遗传因素：人类主要组织相容性复合体(MHC)关联的免疫应答基因可能控制对乙肝疫苗接种的应答。乙肝疫苗无应答与遗传因素关系的研究，各地研究结果的差异提示不同种族、地区的人群可能有不同的基因调控着无应答的发生。2.3个体因素2.3.1年龄和性别：人类对HBsAg的免疫反应与年龄有关，一般随着年龄的增长，对HBV疫苗的反应性减弱，应答率逐渐下降。新生儿免疫应答率最高，其次为儿童。年龄在40岁以上者血清抗体阳转率和抗体滴度较低，>50岁人群抗-HBs阳转率仅为75.3%，甚至更低。60岁以上老人应答最差，抗体阳转率只有45%左右。不同性别对HBV疫苗的应答率及抗-HBsGMT也有影响,一般认为女性抗体阳转率和抗体滴度高于男性，产生这种差别的机制还不清楚。2.3.2体重：早产儿是潜在的无应答者。早产儿免疫系统发育未成熟使免疫细胞和免疫分子活性降低、数量减少或比例失调，引起对乙肝疫苗无应答的发生。重度肥胖者无应答的危险是体重正常者的13.3倍。2.3.3潜在HBV感染或HBV的变异：接种疫苗前已发生HBV隐匿性感染（血清学检测HBsAg阴性，而血清或肝组织中PCR检测HBVDNA阳性），是免疫失败的重要原因之一。我国人群中约有3%的HBV感染者检测HBsAg阴性，这些人虽然已感染了乙肝病毒，由于其HBsAg量很少，用一般血清学检测手段不能检出，但常常抗-HBc阳性，提示既往感染过乙肝病毒，有必要使用敏感试剂检测HBV-DNA。2.3.4婴儿母亲HBV的感染状况：宫内感染乙肝病毒是导致乙肝疫苗免疫失败的重要原因。有HBV家族史者对HBV疫苗无或弱反应率高，抗-HBs消失快、再感染可能性大。HBsAg和HBeAg双阳性母亲，HBV传染性高，常导致其婴儿免疫失败。抗-HBs阳性母亲胎盘中抗体滴度高,对其婴儿接种乙肝疫苗则有增强应答的作用。2.3.5免疫功能低下：疫苗接种后是否产生抗体，与机体本身的免疫状况关系密切。人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者、慢性肾病血液透析患者机体免疫功能紊乱，对HBV疫苗的反应率明显降低。其他导致免疫功能低下的情况（如营养不良、恶性肿瘤、肠道蠕虫感染、糖尿病等）、肾移植或肝移植后长期使用免疫抑制剂、放射线治疗等，都会降低机体对乙肝疫苗的应答能力。2.3.6不良习惯：不良嗜好也会影响免疫效果，如长期大量吸烟、吸毒、酗酒者，免疫功能常受到损害，都可能影响疫苗应答。香烟中的尼古丁可致慢性周围血管的收缩，延迟了接种疫苗的吸收，且有损机体免疫系统，导致疫苗免疫应答低下。3接种因素3.1接种部位、途径：乙肝疫苗接种部位以上臂三角肌最佳，效果优于臀部。这是因为上臂三角肌肌肉发达，皮下脂肪层薄。而臀部的脂肪层厚，疫苗接种后抗原未达到臀肌而仅在脂肪层中，延缓进入血循环，从而影响疫苗与巨噬细胞的接触和淋巴细胞的反应，不能将抗原提呈给免疫活性细胞；同时，抗原在脂肪中存在时间长，可因酶的作用而变性。3.2接种方案：WHO推荐的0，1，6月方案为目前全球HBV疫苗应用最早、最广泛的方案，主要用于新生儿。但该方案间隔时间长、抗-HBs出现晚，对某些人群具有一定的局限性。近年来，针对不同人群的HB免疫，一些国家和地区采用不同方案。0，1，2月方案抗-HBs阳转率出现早，于接种第1针后3-4月抗-HBs阳转率即达最高，GMT达峰值，对高危人群，包括HBsAg和HBeAg双阳性母亲所生的婴儿，采用0，1，2，12月4针免疫程序最佳。0，7，21天方案较其他方案抗-HBs阳转出现更早，GMT达峰值更快，但远期维持保护时间如何有待进一步的研究。

不同分娩方式对HBV的母婴垂直传播是否有影响，临床研究观点不一。以往认为，新生儿感染HBV是由于胎儿在自然分娩过程中，接触或吸入了母亲的羊水、血液等, 或因子宫收缩时胎盘绒毛血管破裂，致使少量母血渗入胎儿血循环，从而可能导致产前宫内传播，因此阴道自然分娩与剖宫产相比较，婴儿粘膜直接与母体液体或血液接触，母血HBsAg渗透到婴儿的量明显增多，增加了婴儿感染的机会，因而有认为剖宫产有可能降低HBV的传播风险。但也有研究指出，不同的分娩方式对HBV母婴阻断效果无明显影响，剖宫产和阴道分娩之间母婴传播的发生率没有差异。 降低HBV母婴垂直传播率的分娩方式目前确实存在争议，但我们可以尽可能采取措施来减少HBV的母婴传播：例如在妊娠中后期对高病毒载量孕妇进行抗病毒治疗；对于需要进行侵入性产前检查的孕妇，应说明在病毒载量较高时存在HBV宫内感染的风险；尽可能避免会损害胎儿皮肤完整性的行为；尽早快速清洁分娩后新生儿呼吸道、口腔和皮肤，降低传染物暴露几率；新生儿出生后12小时内接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白，以期最大程度地减少HBV 的母婴垂直传播。本文系林潮双医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

由于妊娠本身肝脏负担加重，妊娠期间可出现肝功能异常。因此，孕期发生肝功能异常，应根据具体情况进行处理：对于轻度肝功能损害的患者，应排除其他原因所致肝病，可嘱孕妇注意休息，密切监测肝功能，丙氨酸氨基转移酶(ALT)没有继续升高者，可继续妊娠，同时继续监测肝功能变化；对于乙肝病毒活动、病情较重，ALT明显升高并呈上升趋势，尤其出现黄疸、凝血功能异常的孕妇，应警惕其转为重型肝炎，及时开始抗病毒治疗。对于重型肝炎、肝硬化合并妊娠的患者应尽早转至经验丰富的专科医院进行治疗。

患者：乙肝大三阳多年，肝功能一直正常，但病毒复制活跃，病毒量高，是否能怀孕，能生个健康宝宝吗？中山大学附属第三医院传染病科林潮双：可以怀孕，孩子出生后24小时内注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白可以预防绝大多数孩子被感染乙肝病毒（围产期感染），预防效果可达90%以上。但由于妊娠十个月内的宫内感染尚无特效预防方法（所幸这部分感染的几率较围产期感染小），因此既往很长一段时间在妊娠的后期（妊娠第7、8、9月）采用注射乙肝免疫球蛋白HBIG降低HBV母婴传播的方法，但目前普遍认为这种方法无充足的循证医学依据，效果不明显，且可能导致免疫复合物沉积，目前已不太主张了。因为病毒数较高，现在有尝试在妊娠后期采用短期口服替比夫定抗病毒治疗阻断母婴传播风险的方法，已有不少实例证实有效，没有什么副作用，但是否可推广，目前也还缺乏足够的循证医学依据，是否采纳还需由你们开家庭会议决定。

狂犬病的潜伏期一般是1个月到3个月，99%以上潜伏期在1年以内，超过1年者不足1%，超过1年以上者均为罕见，曾报道最长的潜伏期为6年。也就是一个人被狂犬咬伤后如果不及时采取预防措施，极其少数的人会在一年以后发病，基本在1-3个月发病，99%在一年内，十几、几十年以后发病的报道尚缺乏科学依据。狂犬恐怖症：这些病人常是有狂犬病知识或是看见过狂犬病病人发作的人。这种人对狂犬病十分恐怖，有咬伤部位的疼痛感而产生精神恐怖症状。但这种病人无低热，也无遇水咽喉肌肉真正的痉挛，无恐水现象。

中山大学附属第三医院传染病科林潮双： 血清碱性磷酸酶(ALP)是广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织的一种酶，以肝脏、骨骼含量较多，由成骨细胞产生，经血液到肝脏，从胆道系统排泄。因此ALP测定主要用于诊断肝胆和骨骼系统疾病，是反映肝外胆道梗阻、肝内占位性病变和佝偻病的重要指标。ALP增高的临床意义主要在于：1.肝胆疾病：胰头癌或胆道结石引起的阻塞性黄疸、肝癌、原发性胆汁性肝硬化、黄疸型肝炎等。一般慢性肝炎有不同程度的纤维化，ALP也可轻中度增高。ALP是诊断胆道系统疾病时常用的指标，胆汁淤积性肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高，但ALP只能提示胆道梗阻性病变，不能鉴别梗阻是良性还是恶性。胆道疾病时可能由于ALP生成增加而排泄减少，引起血清ALP 升高。2.骨骼疾病：由于骨损伤或疾病使成骨细胞所含高浓度的碱性磷酸酶释放入血液中，引起ALP增高，如骨软化症、佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松等。由于骨组织中此酶很活跃，因此一些生理状况如孕妇、骨折愈合期，血清碱性磷酸酶亦会升高。 3.其他如白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高。

2005年4月，一位在绘画、服装艺术、电影等多个领域取得创造性成就的艺术家陈逸飞，在上海华山医院，因“胃大出血”抢救无效去世，年仅59岁。当举世文化界人士都为之惋惜的同时，陈逸飞的死因，也受到社会的广泛关注。“胃出血”并不是抢救困难、致死率极高的疾病，为什么陈逸飞先生会因此赔上自己的性命？原来，陈先生患有肝硬化，因此，准确而言，他是因肝硬化并发胃大出血而死。陈逸化的病故，把“肝硬化”这个医学专用术语，带到了寻常老百姓的生活中，给许多肝病患者拉响了“红色警报”。如今，五年过去了，在缅怀这位伟大艺术家的同时，我们不得不再次讨伐“元凶”——由肝纤维化逐渐进展所导致的肝硬化。 那么，什么是肝纤维化，肝纤维化是怎样产生的，肝纤维化与肝硬化有什么联系呢？首先，肝纤维化和肝纤维是两个不同的概念。肝纤维是我们人体内存在的一种物质，适量肝纤维的存在，对我们的肝脏细胞起着保护作用。而肝纤维化是一种病理变化，是各种慢性肝病发展到肝硬化的必经之路。从肝纤维化到肝硬化的变化是一个由量变到质变的过程。在各种损肝因子的作用下，肝细胞变性坏死，机体对各种慢性损伤进行修复，肝内纤维大量增生。就像我们的皮肤受伤后会形成伤疤一样。若坏死的细胞被机体清除后形成的缺损部位能被增生的肝细胞修复，则肝纤维化程度较轻甚至没有纤维化，通过积极的治疗可以及时终止纤维化的发生和发展从而避免肝硬化的发生；若缺损的部位被增生的纤维组织填充，则肝纤维化程度就较重。纤维组织不断增生，侵入肝组织内，破坏正常肝组织的结构，影响肝细胞的血液供应，肝脏的各种功能逐渐丧失，肝脏质地变硬，这就是肝硬化。一旦肝硬化形成，病变则不能逆转，最后患者只能因肝硬化的并发症而死亡。肝纤维化形成的原因以及肝纤维化的危害又是什么呢？多种感染性或者非感染性因素如肝炎病毒、血吸虫病、酒精、药物、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等对肝脏的长期持续损害，都将导致肝纤维化形成。而在我国，慢性肝病中病毒性肝炎，特别是慢性乙型肝炎，是导致肝硬化的最主要因素。肝炎病毒的复制，刺激了人体的免疫系统，免疫淋巴细胞被激活，清除病毒，却也在同时“误伤”了肝细胞，产生炎症反应，诱导肝脏内纤维结缔组织异常增生，致使肝纤维化形成。肝纤维化在早期未能得到有效控制的情况下会“悄悄”进展。如同我们的皮肤受伤一样。皮肤被划破了口子会“结痂”，肝脏“受伤”了也会“结痂”，“结痂”坏死的部位多了，肝脏就会失去它原本作为人体重要“加工厂”的功能，逐渐演变成让人们谈之色变的肝硬化。肝硬化虽然由损肝因素诱发，但研究表明，有些情况下，即便这些病因被有效控制，肝纤维化的进程仍会悄悄继续。因此，在治疗慢性肝病患者时，若单纯从病因着手，而不考虑对肝纤维化进行有效的控制，那么，肝纤维化最终将进展成肝硬化。肝硬化一旦形成将影响肝脏的功能。早期的肝硬化，患者肝功能尚好，而随着病情进展到晚期，患者的肝脏功能受损严重，最终将并发上消化道大出血、脾脏功能亢进、腹水形成、肝性脑病等等而危及生命。陈逸飞就是因为肝纤维化在早期没有得到良好的控制，慢慢进展到肝功能严重受损的肝硬化晚期，门静脉压过高，最终因上消化道大出血而死。另外，研究还表明，肝硬化与肝癌关系密切，在我国，肝癌病人80%以上合并有不同程度的肝硬化，肝硬化被认为是肝癌重要的癌前病变，也就是说肝纤维化的进展增加了慢性肝病患者肝癌的风险。肝纤维化的预防。肝脏受损后，怎样保护肝脏，防止它悄悄进入肝硬化阶段，而肝硬化形成又怎样防止它进一步发展？可以从以下几个方面来进行预防：1、加强休息，避免劳累、熬夜等。这些将会打破人体相对平衡的免疫状况，使人的免疫力下降，引致慢性肝炎的复发。如陈逸飞在发病期间，仍然坚持在工作岗位上兢兢业业，最终积劳成疾。如果那时他可以停下来多休息一下，情况也许不会发展得如此之快。因此，慢性肝病不应过度劳累，如果病情不重，可以做些适当的运动；但病情严重者必须卧床休息来保护肝脏。2、稳定情绪，避免精神高度紧张、工作压力过大、情绪波动。肝硬化患者本来极易产生烦躁、激怒的情绪变化，这种情绪上的波动不利于肝细胞的修复，反而加快肝纤维化进展速度。因此，肝硬化患者一定要树立坚强的意志，经常保持乐观开朗的心态。3、饮食清淡，避免油腻、油炸、辛辣的食物，并注意多摄入营养丰富，高维生素的食物，以及豆类、豆制品及新鲜蔬菜和水果。除此以外，也可以多吃一些酸性的东西，比如山楂、食醋等，它们对保护肝脏也有帮助。而肝硬化患者，则要注意避免摄入过于粗糙的食物，以免划破食管壁的血管，引起致命的大出血，同时也要避免摄入过多高蛋白饮食，以免诱发肝性脑病4、必须戒酒、戒烟，避免使用或尽可能少用一切对肝脏有害的药物。酒和烟，于肝脏有百害而无一利，应当戒除。不要盲目滥用药物，以免加重肝脏负担。5、早诊断、早治疗。肝脏纤维化甚至早期肝硬化可以逆转，肝脏内胶原纤维的增生与降解是一个动态平衡的过程，若早期能对“合成”进行人为抑制，对“降解”加以促进，就可以使胶原纤维增生得到逆转。由于肝纤维化的发生涉及多个环节与因素，治疗策略上应兼顾肝纤维化发生发展的各个方面，包括治疗原发病（如有效抑制肝炎病毒复制、杀灭血吸虫、戒酒等）、抗肝脏炎症、抑制胶原纤维形成与促进胶原降解（给予某些中医药制剂“复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊、冬虫夏草制剂、秋水仙碱”）等，这有助于逆转肝纤维化，防止病情向肝硬化，甚至肝癌进展。让我们积极地与肝纤维化、肝硬化抗争，好好地保护我们的肝脏吧！

丙型肝炎抗体阳性一般有几种可能情况: 1. 曾经感染过丙型肝炎病毒: 患者未曾进行干扰素抗病毒治疗，丙型肝炎抗体阳性，但HCV-RNA阴性，转氨酶等指标正常。此时丙型肝炎抗体阳性只说明其曾经感染过丙肝病毒，目前已经痊愈。 2. 丙型肝炎患者: 丙型肝炎抗体阳性，同时HCV-RNA阳性，无论肝功能是否异常，可以判断病人患有丙型肝炎，若无禁忌症，应进行干扰素抗病毒治疗。 3. 患有自身免疫性肝炎的患者，也可能出现丙型肝炎抗体阳性，此时不能单纯根据丙型肝炎抗体阳性来说明病人患有丙型肝炎，可进一步检查免疫系统的有关指标。 4.假阳性: 类风湿因子(RF)的干扰，高免疫球蛋白血症等情况也可出现丙型肝炎抗体阳性，应结合流行病学史及HCV RNA判断是否丙型肝炎患者。 因此不能单纯通过一次丙型肝炎抗体阳性来确定病人是否有丙型肝炎，应仔细询问病史并做进一步检查确定。丙型肝炎抗体指标比值的变化并不代表病情的严重程度。 至于是否需要治疗,需结合HCV RNA判断。

为流感样症候群、骨髓抑制、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发、精神异常、甲状腺疾病和注射部位无菌性炎症等。1．流感样症候群：表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前注射干扰素，或在注射干扰素后服用非甾体类消炎镇痛药，以减轻流感样症状。此类症状随疗程延长逐渐减轻或消失。2．骨髓抑制：一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞和血小板减少。如中性粒细胞绝对数≤0.75×109/L，血小板抑郁症。使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应。对症状严重者，应停用干扰素。4．干扰素可诱导自身抗体的产生：包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、溶血性贫血、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。5．其他少见的不良反应：包括肾脏损害(间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症(心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止治疗。